Micrornas as molecular tools modulating muscle differentiation and regeneration

Resumo

Las células satélite (CCS), células madre musculares, presentan heterogeneidad funcional y cambios drásticos en sus capacidades regenerativas se asocian a enfermedades de pérdida de masa muscular, como las distrofias musculares o el envejecimiento. El comportamiento de las CCS se relaciona con la expresión endógena del factor de transcripción miogénico Myf5 y su tendencia a la proliferación celular. En esta Tesis doctoral mostramos que el microRNA-106b-5p refuerza la inhibición de Myf5 y bloquea la proliferación celular en una subpoblación altamente quiescente de CCS. Demostramos que para una correcta reparación muscular se requiere la bajada del microRNA-106b-5p. Además, la inhibición del miR-106b fomenta la regeneración muscular mejorando las capacidades regenerativas de los músculos distróficos y las CCS en sarcopenia. Finalmente, observamos que el microRNA-106b-5p define una subpoblación de progenitores miogénicos durante la miogénesis embrionaria y fetal, sugiriendo que esta subpoblación dará lugar a las diferentes poblaciones de CCS en adultos.