Nuevos híbridos de la distamicina-a con bases pirimidínicasestructura y actividad farmacológica

  1. MARTINEZ MARTINEZ-CAÑAVETE, ALBERTO
Dirixida por:
  1. Antonio Espinosa Úbeda Co-director
  2. Miguel Ángel Gallo Mezo Co-director
  3. María José Pineda de las Infantas Villatoro Co-director

Universidade de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 07 de xuño de 2001

Tribunal:
  1. Giovanni Baraldi Pier Presidente/a
  2. Miguel Rodriguez Alonso Secretario/a
  3. Fernando Martínez Martínez Vogal
  4. Manuel Nogueras Montiel Vogal
  5. Ignacio Jesús Molina Pineda de las Infantas Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 81618 DIALNET

Resumo

1.-Se han obtenido veinticuatro nuevos hibridos de la distamicina-A con bases primidínicas(AMF1-24), con el proposito de emplear el antibiótico de origen natural como vector de los agentes 5-fluorouracilo, timina,5-bromouracilo y uramustina. 2.-La estrategia seguida en el diseño de los nuevos hibridos se ha basado en el uso de espaciadores polimetilénicos de uno a seis atomos de carbono, que separan la unidad distamicinica de la pirimidinica. A traves de este diseño se ha pretendido que el fragmento uracilo-sustituido adopte diferentes posiciones espaciales dentro del surco menor, buscando asi facilitar su accion quimica sobre las bases del ADN. 3.-La sintesis de estos hibridos se ha desarrollado siguiendo mecanicos que involucran la formacion de la subestructura constituida por la base pirimídinica y el espaciador polimetilénico, la desformilación de la distamicina-A, y por último, el acoplamiento de ambas estructuras mediante un enlace amidico. 4.-El analisis elemental y las diversas técnicas espectrocópicas empleadas(1H-RMN, 13C-RMN y EM) han permitido determinar las estructuras de los veinticuatro compuestos finales (AMF1-24) y los sesenta derivados intermedios obtenidos(AMB1-24,AMA1-24, AMC19-24 y AMD19-24). Los antecedentes bibliograficos sobre espectroscopicos de derivados de la distamicina-A resuelven los diferentes atomos de hidrogeno y carbono de la estrucutra distamicina de forma generalmente agrupada. En este trabajo se ha conseguido, mediante un estudio de los efectos NOE y el desarrollo de tecnicas de resonancia bidimensional HMBC y HMQC, la resolución de la practica totalidad de los diferentes atomos de las estructuras distamicinicas, lo que constituye una aportación significativa y novedosa en este campo. 5.- El analisis conformacional computerizado ha permitido clasificar a los conformeros en dos familias diferentes denominadas inwardy outward, según muestren la unidad pirimidinica orientada, respect