Contribución a la caracterización de oncogenes y genes supresores de tumor en linfomas tímicos de ratón inducidos con radiaciones gamma

Resumen

En este trabajo se indujeron linfomas tímicos mediante tratamiento con radiaciones ionizantes gamma en ratones híbridos F1 obtenidos por cruces entre cepas consanguíneas de ratón. En este modelo experimental se realizó el análisis alelotípico de 4 cromosomas. En dos de ellos, el 5 y el 16, las pérdidas fueron modestas; se encontraron pérdidas altamente significativas en uno sólo de ellos: el cromosoma 12. En esta región de deleción se encuentran un gen que codifica para un importante factor de trancripción, YY1, ubicuo e universal. YY1 tiene función dual ya que puede actuar tanto como activador como represor, presentó sobre-expresión. Esto nos permitió descartarlo como candidato a gen supresor pero se constata su participación, directa o indirecta, en el proceso de linfomagénesis en ratón. Se estudió de forma preliminar a nivel funcional el gen Tcf-1, que se encontró sobre-expresado. Este gen podría estar actuando como oncogén, activado como consecuencia de la translocación 1;5, evento temprano de la linfomagénesis. El oncogén c-Myc se estudió a nivel de dosis génica y funcionalmente usando la técnica LightCycler, puesta a punto en nuestro laboratorio. Se encontró en el 100% de los tumores analizados amplificación de dosis génica y sobre-expresión del gen. La correspondencia de estos dos eventos no fue perfecta por lo que podría pensarse que existen otros mecanismos aparte de la amplificación de dosis génica que promueven la sobre-expresión de c-Myc, como podría ser la sobre-expresión de Yy1. Finalmente, se realizó el estudio mutacional de p53. No se encontraron mutaciones frecuentes en los exones, 5,6,7,8, que norlmalmente acumulan éstas en la literatura. Las escasas mutaciones corresponden con las variantes ya referidas por otros autores. El exón 1 del oncogén K-Ras presentó un bajo procentaje de mutaciones en los codones 12 y 13, lo que concuerda con los resultados previos en los que