La activación del factor de respuesta a suero inducida por RhoA está medida por la actividad de los factores de transcripción NF-KB y C/EBP

Laburpena

Las proteínas Rho son GTPasas de bajo peso molecular que han sido implicadas en la regulación de numerosos procesos biológicos como regulación de citoesqueleto, tráfico membrana, control de la proliferación celular, apoptosis y desarrollo. En el presente trabajo, describimos que RhoA regula la actividad transcripcional del factor de respuesta a suero(SRF) por un mecanismo que involucra la activación del factor NFKB, como se desprende del hecho de que el doble mutante de la proteína IKB inhibe eficientemente la activación de SRF inducida por RhoA, ácido lisofosfatídico y por el intercambiador Ost. Asímismo se ha observado una cooperación entre las subunidades p65 y p50 y la proteína RhoA para la activación de SRF. Análogamente la proteína C/EBPb induce un incremento en la actividad transcripcional dependiente de SRE y su coexpresión junto con la subunidad p65 o bien p50 y la proteína RhoA potencia aún más este efecto. Mediante el uso de la proteína LIP, que inhibe la transcripción inducida por C/EBPb hemos confirmado que la activación de SRE inducida por la GTPasa RhoA está mediada por la proteína C/EBPb. También este trabajo nos permite especular que los factores de transcripción p65, p50 y C/EBPb forman parte, junto con SRF, de los complejos nucleares unidos al sitio SRE. Estos resultados ponen de manifiesto que la proteína RhoA induciría la translocación de NFKB al núcleo donde cooperaría con c/EBPb, actuando ambos factores como proteínas accesorias de SRF, liberándolo de su estado inactivo. Por último, hemos investigado el mecanismo por el cual la proteína RhoA regula la actividad de C/EBPb. Si bien, no podemos descartar la posibilidad de que RhoA induzca una modificación posttranscripcional de C/EBPb, hemos demostrado que la GTPasa RhoA induce un incremento en el nivel de proteína C/EBPb.