New strategies of inhibition of k-ras4b and study of the k-ras/cam interaction
- Garrido Sagarzazu, Eduardo
- Neus Agell Jané Director
- Jaime Rubio Martínez Co-director
Universidade de defensa: Universitat de Barcelona
Fecha de defensa: 15 de setembro de 2017
- Marta Cascante Serratosa Presidente/a
- Priam Francesc de Villalonga Smith Secretario/a
- José Manuel Granadino Roldán Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La inhibición de K-Ras es una propuesta Interesante para el desarrollo de nuevos fármacos. Actualmente no existe ningún tratamiento específico dirigido contra esta proteína. En la presente tesis se ha realizado un "docking" para encontrar compuestos que se unan a esta proteína y la Inhiban de forma alostérlca. Uno de dichos compuestos ha sido testado en células tumorales, Induciendo muerte celular y disminuyendo la señalización de la vía. Asimismo, se ha estudiado CaM, una proteína reguladora de K-Ras. Se ha analizado su comportamiento mediante simulaciones computacionales, y se ha determinado que existe un amplio "pool" de conformaciones regulado por su hélice linker. También se ha estudiado la interacción entre K-Ras y CaM, determinándose que el dominio globular de K-Ras interactúa por los residuos 135, 161 y 164.