Anticancerosos potencialesagentes alquilantes derivados de azúcares

Zusammenfassung

La presente Tesis de Licenciatura, está englobada en un Proyecto de Tesis Doctoral, en el que nos proponemos la síntesis de diversos compuestos con potencial actividad antitumoral contra células neoplásticas. ... mes New Roman','serif'; font-size: 12pt">Para ello hemos elegido, como grupo de compuestos anticancerosos, los agentes alquilantes, mostazas nitrogenadas y ciclofosfamidas entre otros, ya que éstos, junto con los antimetabolitos, son actualmente los fármacos antineoplásticos de mayor aplicación clínica dentro del campo de la Quimioterapia del Cáncer.Las nuevas sustancias tienen como característica común la presencia de un resto de hidrato de carbono al que está unida la fracción alquilante. Presentamos en esta Memoria la síntesis de nuevas sustancias que son mostazas nitrogenadas y está en curso de realización la preparación de ciclofosfamidas derivadas de hidratos de carbono.Es de esperar que el resto de azúcar pueda actuar como transportador selectivo del agente alquilante hacia las células cancerosas, ya que al ser los monosacáridos metabolitos primarios, serán más demandados por las células malignas, en proceso de rápido crecimiento, que por las células sanas.Además del hecho diferenciador de unir la fracción activa al resto de azúcar, otras variaciones que se pueden introducir en la molécula, pueden ir encaminadas a modificar sus propiedades físico-químicas, entre ellas, su balance hidrófilo-lipófilo (HLB). Así, sustancias con un mayor HLB conseguirán pasar más eficazmente las barreras lipofílicas (membranas celulares entre otras), que tienen que atravesar para llegar a su lugar de acción.La unión entre el transportador (azúcar modificado) y el agente aluilante (mostaza nitrogenada), en una serie de compuestos, se lleva a cabo medienta la formación de un enlace amídico, ente el nitrógeno de la mostaza nitrogenada y el grupo ácido del espaciador unido previamente al azúcar, mientras que, en otro conjunto de compuestos, el resto alquilante está unido al espaciador por dicho nitrógeno en forma de amina terciaria.