Contribución al control de alteraciones relacionadas con la obesidad mediante tratamiento combinado de dieta, ejercicio físico y un inhibidor de la ingesta en un modelo experimental animal de obesidad inducida por la dieta

Resumen

El sobrepeso y la obesidad se definen como una acumulación anormal o excesiva de grasa que aumenta el riesgo de desarrollar múltiples patologías. Conducen a efectos metabólicos adversos sobre la presión arterial, el colesterol, los triglicéridos y la resistencia a la insulina. Esta recopilación de factores se conoce como síndrome metabólico (MetS)1, que está directamente relacionado con la enfermedad cardiovascular y la alteración de otras funciones vitales, como la función renal o la hepática. El sobrepeso, la obesidad y las enfermedades relacionadas se pueden prevenir en gran medida. Dado que todos sus componentes son reversibles, el diagnóstico temprano y las estrategias de intervención en el estilo de vida del MetS ofrecen un enfoque de tratamiento eficaz, dirigido principalmente al control del peso 2. El control y mantenimiento del peso corporal a un nivel estable se consigue cuando existe un equilibrio entre la ingesta alimentaria y el gasto energético. Un complejo sistema de control fisiológico interviene en el mantenimiento del equilibrio energético en este se incluyen múltiples interacciones como el tracto gastrointestinal, el tejido adiposo y el sistema nervioso central, influenciado por mecanismos conductuales, sensoriales, autónomos, nutricionales y endocrinos 3. Tras la pérdida de peso, otro tema importante para los sujetos que completan un programa de pérdida de peso es evitar el efecto rebote posterior a la intervención. Se requiere un abordaje multidisciplinar que incluya modificaciones del estilo de vida 4 y, en algunos casos, el refuerzo con tratamiento farmacológico. En relación con las intervenciones en el estilo de vida, la dieta y el ejercicio físico suponen dos aspectos fundamentales contribuyendo a generar un balance energético negativo, facilitando así la pérdida de peso y evitando el efecto rebote y posterior recuperación del peso corporal 5. Está bien establecido que diferentes protocolos de entrenamiento inducen cambios en una variedad de mecanismos moleculares involucrados en numerosas vías intracelulares relacionadas con el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la inflamación o el estado antioxidante6. En ocasiones se hace preciso la prescripción de un agente farmacológico apropiado como coadyuvancia de los estilos de vida en el control del efecto rebote. El sistema endocannabinoide (ECS) juega un papel crítico en el desarrollo de la obesidad tanto en funciones centrales como periféricas relacionadas con el metabolismo energético7. A nivel central, los endocannabinoides actúan como neuromoduladores retrógrados de la plasticidad sináptica y participan en muchos procesos fisiológicos que incluyen la regulación del dolor, el aprendizaje y la memoria, el apetito y la ingesta de alimentos, la lipogénesis y los antojos 8. A nivel periférico, los endocannabinoides ejercen una acción tónica sobre la lipogénesis y la acumulación de grasa. Por lo tanto, el bloqueo de CB1 puede resultar en una disminución de la masa grasa independiente de la ingesta de alimentos a través de la lipólisis 9. En los últimos años, el descubrimiento de un sistema endocannabinoide expandido, el endocannabinoidoma, que incluye varios mediadores que están relacionados bioquímicamente con los endocannabinoides y sus receptores y enzimas metabólicas, ha corroborado su complejidad y ampliado el potencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para tratar múltiples patologías relacionadas que incluyen alteraciones neurológicas, inflamatorias o metabólicas 10. El objetivo de esta tesis doctoral fue diseñar estrategias combinadas de pérdida de peso, restricción calórica, ejercicio físico y administración de un bloqueante del receptor CB1 para inhibir la ingesta de alimentos que también logren los objetivos de mantener la pérdida de peso y mejorar la función hepática, cardiovascular y renal. Se generó obesidad inducida por la dieta (DIO) en ratas Sprague Dawley durante 12 semanas para probar los efectos de estrategias únicas o combinadas (es decir, restricción calórica, protocolo de entrenamiento mixto y / o administración de supresores del apetito) sobre la ingesta calórica, el peso corporal, y funcionalidad renal resultante de un período de intervención para la pérdida de peso de 3 semanas seguido de 6 semanas de mantenimiento del peso. El consumo de una dieta alta en grasas (DFH) provocó un aumento significativo del peso corporal (5ª semana del período experimental) y condujo al desarrollo de resistencia a la insulina, alteraciones cardiovasculares y renales. Las diferentes intervenciones ensayadas, resultaron en una importante pérdida de peso corporal y mejora del metabolismo de la glucosa, capacidad aeróbica, parámetros electrocardiográficos, expresión vascular de moléculas de adhesión y mediadores inflamatorios, y funcionalidad renal, alcanzando valores similares al grupo control normocalórico o incluso mejorándolos. El mantenimiento exitoso del peso perdido se logró a lo largo de un período de mantenimiento de 6 semanas, además de un estado de salud adecuado. En conclusión, las estrategias de intervención ensayadas para la pérdida y mantenimiento del peso corporal fueron eficaces para revertir las alteraciones relacionadas con la obesidad en el peso corporal, el metabolismo de la glucosa, la capacidad aeróbica, la funcionalidad cardiovascular y renal. La acción beneficiosa fue muy consistente para la restricción calórica y el ejercicio físico, mientras que la administración de un bloqueador de los receptores CB1 complementó los efectos de las intervenciones previas en algunos parámetros como el peso corporal o la capacidad aeróbica, y mostró acciones específicas en el estado renal, aumentando la tasa de filtración glomerular y diuresis. En general, la novedad de nuestro estudio se basa en la fácil implementación de estrategias combinadas para el control eficaz del peso que resultaron en importantes beneficios para la salud.