Transformación del ácido trans-comúnico en compuestos con esqueleto de cassano y relacionados. Evaluación de la actividad antitumoral
- MAHDJOUR, SOUMICHA
- Enrique Álvarez de Manzaneda Roldán Director/a
- Rachid Chahboun Codirector/a
Universidad de defensa: Universidad de Granada
Fecha de defensa: 30 de octubre de 2020
- Joaquin Altarejos Caballero Presidente
- María José Pineda de las Infantas Villatoro Secretario/a
- Sofía Salido Vocal
- Rosa María Durán Patrón Vocal
- Fernando Rodríguez Serrano Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
RESUMEN Esta tesis doctoral, se engloba dentro de una de las principales líneas de investigación seguida por nuestro grupo, denominado “Productos Naturales y Síntesis Orgánica Aplicada”, concretamnete en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales. Empleando como producto de partida, el ácido trans-comúnico (aislado de Cupressus sempervirens), se ha llevado a cabo una nueva estrategia que conlleva a la síntesis de compuestos diterpénicos con esqueleto cassano, abietano, totarano y podocarpano. Como objetivo estellar del trabajo, se ha abordado la primera síntesis de cassano con anillo furánico (Benthaminin 1), cuya estructura resultó diferente a la descrita en bibliografía. A partir del mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de dos diterpenos tricíclicos naturales biológicamente activos: 12,19-dihydroxy-13-acetyl- 8,11,13-podocarpatriene y sugikurojin A. La segunda parte de la presente tesis doctoral, se ha reservado a la evaluación de la actividad antitumoral de los compuestos más interesantes obtenidos. Cinco de ellos demostraron una potente actividad citotóxica frente a las líneas celulares humanas de cáncer de mama, colon y pulmón; destacando el compuesto 164 o Catechol, con una gran actividad y especificidad frente a la línea de cáncer de pulmón A-549. La actividad antitumoral de catechol estuvo mediada por producción de estrés oxidativo, bloqueo del ciclo celular en las fases G0-G1 e inducción de apoptosis.