Transformación del ácido trans-comúnico en compuestos con esqueleto de cassano y relacionados. Evaluación de la actividad antitumoral

  1. MAHDJOUR, SOUMICHA
Supervised by:
  1. Enrique Álvarez de Manzaneda Roldán Director
  2. Rachid Chahboun Co-director

Defence university: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 30 October 2020

Committee:
  1. Joaquin Altarejos Caballero Chair
  2. María José Pineda de las Infantas Villatoro Secretary
  3. Sofía Salido Committee member
  4. Rosa María Durán Patrón Committee member
  5. Fernando Rodríguez Serrano Committee member

Type: Thesis

Abstract

RESUMEN Esta tesis doctoral, se engloba dentro de una de las principales líneas de investigación seguida por nuestro grupo, denominado “Productos Naturales y Síntesis Orgánica Aplicada”, concretamnete en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales. Empleando como producto de partida, el ácido trans-comúnico (aislado de Cupressus sempervirens), se ha llevado a cabo una nueva estrategia que conlleva a la síntesis de compuestos diterpénicos con esqueleto cassano, abietano, totarano y podocarpano. Como objetivo estellar del trabajo, se ha abordado la primera síntesis de cassano con anillo furánico (Benthaminin 1), cuya estructura resultó diferente a la descrita en bibliografía. A partir del mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de dos diterpenos tricíclicos naturales biológicamente activos: 12,19-dihydroxy-13-acetyl- 8,11,13-podocarpatriene y sugikurojin A. La segunda parte de la presente tesis doctoral, se ha reservado a la evaluación de la actividad antitumoral de los compuestos más interesantes obtenidos. Cinco de ellos demostraron una potente actividad citotóxica frente a las líneas celulares humanas de cáncer de mama, colon y pulmón; destacando el compuesto 164 o Catechol, con una gran actividad y especificidad frente a la línea de cáncer de pulmón A-549. La actividad antitumoral de catechol estuvo mediada por producción de estrés oxidativo, bloqueo del ciclo celular en las fases G0-G1 e inducción de apoptosis.