Efecto modulador de estrógenos y antiestrógenos sobre la radiosensibilidad de líneas celulares de cáncer de mama

Resumen

En la actualidad, los datos disponibles sobre el momento de inicio del tratamiento clínico con tamoxifeno y sus efectos sobre la supervivencia son tan limitados que impiden el dilema sobre su administración previa, simultánea o posterior a la iniciación del tratamiento con radiación ionizante. Además, los resultados de laboratorio que han examinado este posible efecto son contradictorios sin que se haya podido establecer una secuencia de tratamiento más favorable que otras. Por ello, utilizando como modelo para el estudio de tumores humanos las líneas celulares tumorales establecidas MCF8 BUS, MCF7 BB, T47D B8 y EVSA-T, se plantea este trabajo de investigación, orientado al estudio del efecto de la radiación ionizante sobre el comportameinto de la cinética de proliferación celular y la supervivencia, estimada mediante el ensayo clonogénico, de líneas celulares de cáncer de mama tratadas de forma única, simultánea o sucesiva con estrógenos y antiestrógenos; investigar los efectos que a nivel molecular representan los tratamientos secuenciales y combinados de radiación ionizante y hormonas/antihormomas, estudiando tanto el daño producido sobre el ADN como los mecanismos de control de ciclo celular tras el tratamiento. El análisis y discusión del conjunto de las observaciones experimentales nos permite concluir que las células de cáncer de mama MCF7 BUS, paradigma de sensibilidad y dependencia hormonal, enlentecen su crecimiento celular cuando son cultivadas en el medio carente de estrógenos, lo cual resulta en un aumento del tiempo de duplicación y se corresponden con un acúmulo de células en fases no proliferativas del ciclo celular. Este fenómeno se caracteriza por su reversibilidad, dado que la adición de estradiol al medio supone un estímulo proliferativo, con incremento del ritmo de crecimiento, disminución del tiempo requerido para la duplicación del número celular y entrada celular en el ciclo prol