Mecanismo de transducción de señales no genómicos en el proceso de la fecundaciónreceptores de membrana y efectores implicados

  1. MARTINEZ DIAZ FRANCISCO JAVIER
Supervised by:
  1. M. Carmen Mendoza Director

Defence university: Universidad de Granada

Year of defence: 2000

Committee:
  1. Jan Tesarik Chair
  2. Agatángelo Soler Díaz Secretary
  3. Eleuterio Hernández de Miguel Committee member
  4. Carmen Martín Ruiz-Jarabo Committee member
  5. Alfonso Carreras Egaña Committee member

Type: Thesis

Teseo: 75629 DIALNET

Abstract

Es admitido que las hormonas esteroideas ejercen un rápido efecto en varios tipos celulares. Este efecto difiere del clásico mecanismo de acción de las hormonas esteroideas que implican una modulación directa sobre la transcripción mediante receptores nucleares; existe un nuevo tipo de receptores localizados en la membrana plasmática de la célula que utilizan calcio como segundo mensajero. La progesterona presente en el luido folicular y en el cumulus oophorus ejerce un efecto no genómico sobre el espermatozoide humano, provocando la apertura de canales de calcio en la membrana plasmática, fosforilando proteínas en residuos de tirosina y desencadenando la exocitosis del contenido acrosomial, requisito indispensable para que el espermatozoide pueda fecundar el ovocito. El mecanismo de transducción de señales, el papel de los canales calcio y la fosforilación de proteínas en residuos de tirosina, han sido el objetivo del presente estudio utilizando progesterona y sus hidroxi-derivados como principales estimuladores de las citadas vías de transducción. Se ha observado que la unión de la progesterona a su receptor(s) de membrana activa una proteína tirosina-quinasa que se autofosforila con un peso molecular de 95Kd y siendo el mecanismo de acción independietne de calcio. Se ha usado el inhibidor para tirosinas-quinasas genisteína, siendo efectivo en el modelo celular de estudio. Se ha cuantificado la acción de los diferentes esteroides en la modulación de la reacción acrosómica del espermatozoide. Se ha cuantificado la fosforilación de proteínas y la asimilación de calcio así como la vitalidad y la reacción acrosómica de las muestras tras los tratamientos con progesterona y sus 11-hidroxiderivados. En la tesis realizada se ha examinado cómo la sustitución en el carbono 11 de la progesterona con un grupo hidroxilo y con las conformaciones alfa y beta se estimulaba la fosforilación en tirosin