Análogos nucleosídicos de bases pirimidínicas con estructura 1,4-diheteroepánica

Resumen

En esta Memoria se detalla la síntesis de análogos de nucleósidos, en los que el el azúcar ha sido sustituido por un anillo de siete miembros 1,4-oxaheteroatómico, y la nucleobase es una pirimidina natural (imina y cijtosina) o no natural (5-fluoro-,5-trifluorometil- y5-bromouracilos). Para ello, se ha diseñado un plan de trabajo que se resume gráficamente y en el que la modificación química formal que se pretende llevar a cabo sobre las moléculas tipo A es una reacción de ciclación que conduce a las estructuras tipo B con el fragmento 1,4-oxaheteroepánico unido a la base primidínica a través de su N1. La variación de la base pirimidínica intenta la búsqueda de una actibidad anticancerosa y/o antiviral. La capacidad antiproliferativa de los derivados de 5-fluorouracilo sido evaluada frente a la línea tumoral de cáncer de colon HT-29. Mientras que cuando existe posiblidad de isoméria geométrica, tras separaciónprevia por HPLC, la actividad antiviral de los distintos isómeros se ha evaluado in vitro comoa nti VIH1 y antei VIH2.