Neurotensina y autoestimulación de la corteza prefrontalaspectos funcionales y farmacológicos

Resumen

Esta Tesis estudia la participación de la neurotensina en el sustrato neuroquímico del proceso de autoestimulación obtenido en la corteza prefrontal de la rata. Así, mediante la utilización de inhibidores de las enzimas que inactivan la neurotensina, como el tiorfano y de la bestatina que inhibe las enzimas que inactivan la neuromedina N, un análogo de la neurotensina, se muestra una potenciación de los efectos de dichos neuropeptidos sobre esta conducta. Por otra parte y mediante la utilización del SR-48692, un antagonista de los receptroes neurotensinérgicos, se demuestra que los efectos de la neurotensina se deben a la implicación de estos receptores y no a otros posibles mecanismos como la formación de complejos extracelulares neurotensina-dopamina. La metodología utilizada ha consistido en la implantación estereotáxica en la corteza prefrontal medial de ratas albinas de electrodos monopolares para la esimulación eléctrica cerebral y de cánulas para la administración intracerebral de la neurotensina, neuromedina N y de los inhibidores tiorfano y bestatina. Tras diversas sesiones de entrenamiento para obtener la conducta de autoestimulación se procedió a la administración de los neuropéptidos y de las drogas anteriores, estudiándose sus efectos sobre dicha conducta. El interés de la presente tesis doctoral radica en: 1,- El creciente papel de la corteza prefrontal en la fisiopatología de la esquizofrenia. 2,- La participación de la neurotensina en la neuroquímica de esta enfermedad. Estudios recientes muestran que la corteza prefrontal es una de las áreas cerebrales especialmente alterada en la esquizofrenia y que determinan la aparición y desarrollo de los signos negativos y déficits cognitivos característicos de la esquizofrenia. Por otra parte, estudios neurofarmacológicos muestran que la neurotensina tiene propiedades similares a los antipsicóticos atípicos. En este sentido, la presen