Interacción mineralcorticoides sistema renina-angiotensina en la fisiología de la hipertensión genética en ratas

Resumen

A pesar de que la actividad plasmática de renina (APR) y los niveles plasmáticos de anglotensina II (Ang II) no aumentan en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), hay evidencias considerables que indican que el sistema renina angiotensina (SRA) juega un importante papel en la patogénesis de este modelo experimental. Así, el bloqueo crónico de los receptores AT1 atenúa el desarrollo de la hipertensión, hipertrofia cardiaca y daño renal en las SHR. El punto de vista clásico de la Ang II como un agente vasoactivo que participa en la regulación hemodinámica sistémica y local se ha ampliado recientemente para considerarla como una verdadera citoquina. Se sabe desde hace tiempo que la Ang II tisular juega un papel en la hipertrofia cardiaca y el daño renal en la hipertensión. La Endotelina (ET) también participa como un factor de crecimiento en la hipertrofía cardiaca y la fibrosis renal en la patología hipertensiva. El modelo SHR se caracteriza por un aumento en el estrés oxidativo. De hecho, la reducción de los aniones superóxido con superóxido dismutasa CuZn (SOD) disminuye la presión arterial en las SHR. Además, la administración del tempol, un mimético de la SOD, también reduce la presión arterial (PA) en las SHR. La Ang II puede contribuir al mantenimiento de la hipertensión a través de la estimulación del estrés oxidativo. Además, la Ang II puede aumentar la producción de ET la cuál también se ha demostrado que estimula el estrés oxidativo. Estas alteraciones junto con una reducción del óxido nítrico (NO), el cuál es secuestrado por el ión superóxido, podrían potenciar el efecto vasoconstructor de la Ang II y así poder explicar cómo la hipertensión se mantiene cuando los niveles de Ang II son normales. Así, se ha propuesto que esta secuencia de eventos puede jugar un papel en la fisiopatología de las SHR. La administración crónica de deoxicorticosterona (DOCA) a ratas hipertensas con déficit de ON, increment