Efectos de la activación ppar en el hipertiroidismo y en la hipertensión experimental en ratas

Résumé

Los RT pertenecen a una gran superfamila de receptores hormonales del núcleo que incluye a los esteroides, la vitamina D, el receptor X retinoide (RXR) y a los PPAR (Yen, 2001). Los PPAR¿ modulan la acción de los RT a diferentes niveles. Los fibratos son agonistas sintéticos de los PPAR¿ y actuan sobre la función tiroidea. A pesar de las distintas acciones antitiroideas de los fibratos, aun no se había evaluado sus efectos en el hipertiroidismo. Los objetivos fueron: analizar si la administración crónica de clofibrato puede producir una alteración en la actividad de las hormonas tiroideas y así reducir la hipertensión provocadas por el hipertiroidismo; analizar los mecanismos implicados en los efectos protectores sobre la función cardiovascular de la activación de los PPAR¿ en la hipertensión producida por la ingesta salina aumentada; y comprobar la hipótesis de que el aumento de NO sería el mecanismo responsable del efecto protector de los ligandos PPAR¿ sobre el sistema cardiovascular. El tratamiento crónico con clofibrato suprimió las manifestaciones hemodinámicas y el aumento de temperatura característicos del hipertiroidismo, acciones que pueden estar producidas por un efecto directo antitiroideo. Sin embargo, la administración de clofibrato no modificó las alteraciones morfológicas, metabólicas ni renales (hipertrofia cardiaca, hipertrofia renal, proteinuria, polifagia y polidipsia) en ratas hipertiroideas, lo cual indica que existe especificidad en las acciones antitiroideas del clofibrato. La administración crónica de clofibrato a ratas con sobrecarga salina impidió el aumento de la presión sanguínea en estos animales y este efecto puede ser mediado por la acción antitiroidea de los fibratos. Sin embargo, la administración de clofibrato no modificó las variables relacionadas con el óxido nítrico, el estrés oxidativo ni la producción de ET o vasopresina. Ademas, el clofibrato no cambió la masa cardiaca de estos animales pero sí atenuó su proteinuria. El clofibrato redujo las manifestaciones hemodinámicas de la hipertensión L-NAME produciendo simultáneamente una reducción en los niveles de FT4, lo cual sugiere que el efecto antitiroideo de esta droga podría participar en su efecto antihipertensivo.