Potenciación del efecto de la quimioterapia en el tratamiento del cáncer mediante la utilización del gen eestudio experimental en cáncer de mama, pulmón y colon

Résumé

La investigación del tratamiento contra el cáncer desempeña un papel dominante actualmente. El desarrollo de estrategias nuevas permitirá avances significativos en el tratamiento de tumores. Los acercamientos de la investigación basados en genes asesino-suicidas están permitiendo la prueba numerosa e innovadora de la terapia génica. En esta tesis se demuestra la posibilidad de utilización del gen denominado E del bacteriófago phiX174 para hacer un sistema de la expresión en eucariotas para buscar específicamente una acción en las líneas celulares derivadas de cáncer de mama, pulmón y colon. El uso de muchos agentes quimioterapéuticos presenta las grandes limitaciones derivadas de su toxicidad y de su afinidad pobre por el tumor. El tratamiento combinado que implica terapia génica y dosis más bajas de drogas puede dar posibilidades de nuevos y más eficaces tratamientos contra el cáncer. El gen E demuestra una acción clara y más fuerte en los cultivos de las líneas celulares de estudio al combinarse con fámacos de elección en estos tumores, de hecho inhibió la proliferación celular. Estos resultados sugieren la posibilidad de reducir la dosis de los agentes citotóxicos aplicados en los tumores etudiados, y que la combinación del gen E con las drogas de elección realzó la inhibición del crecimiento celular, sugiriendo un potencial terapéutico en cáncer. Para corroborar estos datos, se realizron los mismo estudios en esferoides tumorales sólidos (MTS), que presentan similitud con la características de los tumores sólidos in vivo. Los resultados obtenidos demuestran una clara potenciación de la acción de los citotóxicos sobre las líneas tumorales de estudio cuando son combinados con el gen E, indicando la posibilidad de reducción de sus concentraciones efectivas. Con el objetivo de comprender el mecanismo de acción del gen E, se realizaron estudios con diversas técnicas. Los resultados indican que el mecanismo de acción del gen E es la inducción de apoptosis, probablemente mediante lesión mitocondrial. Este nuevo gen E aparece como un candidato ideal para ser transfectado, por medio de sistemas convenientes de expresión en eucariotas, con el objetivo de inducir muerte celular, probablemente mediante activación de la vía mitocondrial, y/o para aumentar la sensibilidad de las células tumorales a la acción de las drogas desarrollada específicamente para actuar sobre ellas.