Nuevas metodologías sintéticas hacia sustancias con actividad farmacológica

Résumé

El trabajo que se presenta, se enmarca dentro de la línea de investigación sobre productos naturales, y en particular sobre el diseño y preparación de nuevos productos bioactivos. Se pondrán a punto nuevos protocolos de síntesis orgánica, con objeto de obtener adecuados sintones homoquirales a partir de materias primas aisladas de fuentes naturales, Se hará especial énfasis en la síntesis de algunas sustancias merosesquiterpénicas con esqueleto de biciclofarnesano. El trabajo realizado se desglosa de la siguiente manera: En el primer capítulo se describe una estrategia sin precedente en bibliografía, basada en el uso de un único sintón para acceder a merosesquiterpénicos con esqueleto de benzoxanteno. El anillo aromático se elabora mediante una adecuada reacción de cicloadición de Diels-Alder. Tras una serie de reacciones convencionales, se consigue acceder a la síntesis de la 8-epipuupehediona (16b), un potente inhibidor de la angiogénesis y otros productos naturales derivados A continuación, se expone una primera metodología para la preparación de espirolactonas, espiroenoléteres, y espirodihidrobenzofuranos, basada en el uso del sistema I2/PPh3. Los resultados obtenidos se aplican a la síntesis de una serie de productos naturales tales como isoambreinolida (99), vitexifolin D (100), y corrallidictyal D (111) entre otros En el tercer capítulo se investiga una nueva reacción sobre (-)-esclareol (25), basada en el uso de reactivos que pueden generar radicales de oxígeno, tales como PhI(OAc)2 y Pb(OAc)4. El estudio realizado ha sido ampliado a otros derivados, lo que ha aportado evidencias sobre el mecanismo de la reacción. En la última parte, se realizan algunas transformaciones encaminadas hacia la síntesis de terpenoides con anillo oxepánico.