Papel del factor de transcripción Pitx2 en los procesos de diferenciación de músculo esquelético y músculo cardiaco

Zusammenfassung

En esta Tesis Doctoral se estudian los mecanismos que regulan los procesos de diferenciación frente a los procesos de proliferación a lo largo de la morfogénesis muscular esquelética, proporcionando además datos que permiten conocer más detalladamente las rutas moleculares que modulan la diferenciación de los cardiomiocitos durante los procesos de cardiogénesis. En este estudio se obtuvieron las conclusiones siguientes: Papel de Pitx2 en los procesos de diferenciación de la musculatura esquelética 1) La existencia de niveles de ARNm más elevados para la isoforma Pitx2c con respecto a las isoformas Pitx2a y Pitx2b en mioblastos de la línea Sol8, indica que Pitx2c es la isoforma predominante en esta línea celular. 2) Las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c presentan un incremento de la capacidad proliferativa acompañado de un aumento de los niveles de ARNm correspondientes a los genes c-myc, Ciclina D1 y Ciclina D2, que regulan el ciclo celular, manteniéndose la expresión de Pitx2a y Pitx2b. Estos resultados indican un papel específico de Pitx2c en la modulación de la expresión de los genes del ciclo celular en células miogénicas. 3) Las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c cultivadas en condiciones de diferenciación presentan un incremento de los niveles de ARNm de Pax3 y una acusada disminución de la expresión de MyoD y Miogenina, con respecto a miotubos Sol8 control. Estos resultados indican que Pitx2c está implicado en la regulación de la expresión de factores de transcripción específicos de la musculatura esquelética y que la sobreexpresión de Pitx2c mantiene las células Sol8 en un estado indiferenciado. 4) El drástico descenso de la expresión de los genes codificantes de proteínas contráctiles de músculo esquelético sTnI y MyH3 en las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c, sugiere la participación del factor de transcripción Pitx2c en el bloqueo de los procesos de diferenciación miogénica terminal. 5) Este