Regulación de la transición epitelio mensenquima valvular del canal atrioventricular mediante micrornas

Resumen

El desarrollo de válvulas , tanto del tracto de salida como del canal atrioventricular, es un proceso de múltiples pasos entre los cuales se encuentra involucrada la activación del endotelio, dándose lugar una transición epitelio mesénquima (EMT) y el progresivo revestimiento y diferenciación de distintos tipos de células mesenquimales hacia capas fibrosas y esponjosas. Varias rutas de señalización tales como Notch/delta, Tfg-beta y/o Vegf están involucradas en estas etapas cruciales de la valvulogénsis. los micro RNAs son pequeñas moléculas de RNA capaces de regular la expresión génica mediante su unión por complementariedad al extremo 3UTR del ARNm impidiendo así su traducción. Estudios anteriores en nuestro laboratorio han demostrado que existen variaciones en la expresión de un grupo discreto de microRNAs durante el desarrollo ventricular. Varios de estos micro RNAs se predijeron como dianas de las vías de señalización Bmp y Tgf-beta, las cuales resultan cruciales en determinadas etapas de la valvulogénesis, por lo que pueden tener un importante papel regulador en dichas vías de señalización. Por tanto, en esta tesis Doctoral se pretende, por un lado, analizar los perfiles de expresión de microRNAs candidatos en el canal atrioventricular, en comparación con atrio y ventrículo, a distintos estadios del desarrollo y estudiar el papel funcional de aquellos microRNAs que muestren diferencias de expresión en el canal atrioventricular en un modelo de transición epitelio mesénquima in vitro, así como dilucidar los posibles vías de señalización en las que puedan estar involucrados estos microRNAs.