Variabilidad genética del receptor de la vitamina D y resistencia a la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1

Résumé

Numerosos estudios han puesto de manifiesto que factores genéticos del hospedador pueden determinar tanto la susceptibilidad a la infección por el VIH como el rito de progresión de la enfermedad. Varios polimorfismos en los genes de receptores de quimiocinas han sido asociados a una resistencia parcial a la infección por VIH y a un enlentecimiento en la progresión de la enfermedad. La reciente implicación de variantes del receptor de la vitamina D (VDR) con diversas enfermedades infecciosas como la tuberculosis o la lepra han puesto de manifiesto que la variabilidad alélica del locus VDR puede jugar un papel significativo en la respuesta a agentes patógenos. Estudios llevados a cabo en el laboratorio del Dr. Fibla de la Universidad de Lleida, han permitido detectar una asociación entre variables del locus VDR (polimorfismo Bsm I) y progresión clínica de pacientes VIH positivos. El VDR media la acción inmunosupresora de la vitamina D cuyo efecto más significativo consiste en la inhibición de la activación de linfocitos Th1 expresan CCR5 y el nivel de expresión de CCR5 es un factor importante en la progresión clínica a SIDA. Otra importante diana de la actividad inmunosupresora de la vitamina D son las células dentríticas inhibiendo su diferenciación y maduración. Las células dentríticas son presentadoras de antígenos profesionales que expresan en membrana CCR5 y CXCR4, y DC-SIGN; todas ellas implicadas en la infección y progresión del VIH-1/SIDA. Los objetivos generales de este trabajo son determinar la base molecular del fenómeno, estudiando cual es el efecto del genotipo de VDR en la expresión de CCR5, CXCR4, los ligandos naturales de estos receptores, y otras moléculas implicadas en esta enfermedad como DC-SIGN. Además abordaremos si existe una relación entre el genotipo VDR y la primoinfección. Todos estos parámetros serán evaluados en un modelo de linfocitos, monocitos-macrófagos y células dentríticas en cultivo procedentes de donantes sanos seleccionados en función del genotipo para VDR y CCR5, así como en determinadas líneas celulares (THP1, U937).