Síntesis y evaluación biológica de 2,4-dinamio-5-nitrosopirimidas como inhibidores de alquilguanina adn alquiltransferasa humana (hagt)estudio estructural molecular y supramolecular mediante difracción de rayos x. Asdfasasdfasdf

  1. Quesada Armenteros, Antonio
Supervised by:
  1. M. Melguizo Guijarro Director

Defence university: Universidad de Jaén

Fecha de defensa: 01 June 2004

Committee:
  1. Adolfo Sánchez Rodrigo Chair
  2. Manuel Nogueras Montiel Secretary
  3. C. Ignacio Sainz Díaz Committee member
  4. N. Low John Committee member
  5. María Teresa Plaza Lopez Espinosa Committee member
Department:
  1. QUÍMICA INORGÁNICA Y ORGÁNICA

Type: Thesis

Teseo: 107035 DIALNET

Abstract

Mediante la metodología de nitrosación selectiva en el C(5) de aminoalcoxipirimidinas y posterior aminolisis sobre la 2-amin0-4,6(bis)bendloxi-S-nitrosopirimidina se ha propuesto la síntesis de posibles inhibidores de AGT (alquilguanina-AND-alquiltransferasa humana), basados en el núdeo de 2,4-diamino- 6-bendloxi-5-nitrosopirimidina. la elección de las aminas ensayadas en las reacciones de aminolisis, se ha llevado a cabo en fundon de las modificadones que presentan en la cadena alqumca, entre las que caben destacar: sustituyentes aromáticos (anilina), diversas ramificadones en posidones alfa, beta ó gamma de la cadena alquílica; cadenas de diferente longitud( metil, butil y dodecil), así como de la disponibilidad comerdal de las mismas. la metodología encontrada para las reacciones de aminolisis se caracteriza fundamentalmente por las suaves condiciones bajo las que se produce la sustitudón del grupo bendloxi tales como la baja basicidad, temperaturas moderadas (entre 25-60 0c) Ylos buenos rendimientos obtenidos. Los compuestos obtenidos en las distintas etapas de síntesis de productos de partida, compuestos nitrosados y compuestos sometidos a las reacciones de aminolisis han sido caracterizados mediante distintas técnicas espectroscópicas, como la RMNde lH, 13C y 14N, infrarojos, ultravioleta-visible y espectrometría de masas. Se ha dedicado un capítuo íntegro al análisis estructural mediante los datos obtenidos de difracción de rayos x en monoaistal de los nitrosoderivados, algunos de sus precursores y/o análogos. la utilización de esta técnica y el gran número de estructuras resueltas nos ha permitido realizar un detallado análisis estructural molecular y supramolecular hadendo uso de los órdenes de enlace y la teoría de grafos, permitiendo establecer patrones electrónicos moleculares para los distintos tipos de nitrosopirimidinas estudiados.