Papel de Pitx2 en la regulación de la biología de las células madre satélite musculares

Résumé

En este trabajo demostramos que la isoforma-c del factor de transcripción Pitx2 incrementa la proliferación celular en una línea celular de mioblastos, regulando negativamente los miRNA 15b (miR-15b), miR-23b, miR-106b y miR-503. Esta cascada Pitx2c-microRNA (miRNA) también regula la proliferación celular en las células satélite en las etapas tempranas de su activación, incrementando el número de células con un destino celular miogénico. Este estudio revela funciones desconocidas de varios miRNAs en el comportamiento de mioblastos y células satélite y, por lo tanto, puede tener aplicaciones futuras en medicina regenerativa. Así mismo, en esta Tesis Doctoral demostramos que la isoforma-c del factor de transcripción Pitx2 modifica el potencial miogénico de las células satélite deficientes en distrofina (distróficas). Además, encontramos que Pitx2c potencia la capacidad regenerativa de las células satélites distroficas de ratón, aumentando la proliferación celular y el número de células comprometidas a diferenciación miogénica. Así mismo, Pitx2c restaura la expresión de distrofina mediante regulación de la expresión del miR-31. Estos efectos mediados por Pitx2 finalmente conducen a mejorar la función muscular en ratones distróficos (DMD/mdx). Nuestros estudios revelan un papel fundamental para Pitx2 en la reparación del músculo esquelético y pueden ayudar a desarrollar estrategias terapéuticas para los trastornos musculares.