Implicación del óxido nítrico en situaciones de hipoxia hipobárica en el sistema cardiopulmunar de rata (rattus norvegicus)

Zusammenfassung

El disbarismo ocasionado por efecto de la hipoxia hipobárica (HH) provoca, entre otras, alteraciones cardiacas (Bove, 1997), trauma pulmonar (James, 1993) ya nivel subcelular, la ruptura de la membrana mitocondrial interna en células pulmonares (Novozhilova, 1999). El óxido nítrico (NO), responsable de la vasodilatación de urgencia que acompaña a los procesos de HH, juega un papel relevante en el barotraumatismo derivado de éstas situaciones (Faraci et al., 1994). Sin embargo, el papel de este radical libre es complejo, ya que forma parte de múltiples rutas de señalización celular que modulan diferentes respuestas fisiológicas y patológicas en diferentes órganos y sistemas (Kannan et al., 1998). La disponibilidad de NO en el tejido es determinante de su actuación, y por ello resulta crucial el control de su producción, que puede ser modulado mediante fármacos inhibidores y donadores de esta sustancia. Así, es posible interferir en la respuesta celular específica propiciada por el NO durante los procesos de disbarismo, que podrá actuar en una ruta fisiológica, nitrando reversiblemente determinadas proteínas o, por el contrario, en una patológica, dañándolas de forma irreversible (Peinado et al., 2003). La síntesis biológica de NO es realizada por un grupo de enzimas denominadas óxido nítrico sintasas (NOS) de las cuales existen tres isoforrnas: dos constitutivas, la neuronal NOS (n NOS) y la endotelial NOS (eNOS), y una inducible (iNOS) (Moncada & Higgs, 1993). La producción regulada de NO depende de concentraciones de calcio citosólico y la realizan las enzimas constitutivas; la isoforma inducible produce NO de forma no regulada e independiente de calcio (Rodrigoet al., 1998). La producción excesiva o insuficiente de NO puede acarrear daños a las células y tejidos; dichos daños pueden evaluarse determinando el estado oxidativo/nitrosativo de las células y de ciertos marcadoresapoptóticos relacionados con las rutas de señalización en las que se encuentra implicado el NO (Alonso et al., 2002; Kang et al., 2004). Por consiguiente, en la tesis doctoral se plantean los siguientes objetivos: (1) Estudio de los efectos de un proceso de hipoxia hipobárica aguda (HHA) sobre la vía de producción de NO en pulmón y corazón. (2) Cambios en la vía de produccíón de NO tras HHA, en animales previamente tratados con inhibidores de las óxido nítrico sintasas, en los órganos mencionados en el objetivo anterior. (3) Evaluación del estado oxidativo y de parámetros de daño y muerte celular tras la administración de los inhibidores mencionados anteriormente.