Síntesis y caracterización de potenciales inhibidores de beta-lactamasas dependientes de zn (ii)

Resumen

Actualmente uno de los mayores problemas a los que se enfrenta la Sanidad es la resistencia bacteriana a los antibióticos beta-lactámicos que tiene su origen en la expresión de las enzimas beta-lactamasas, concretamente las metalo-beta-lactamasas, que no son inhibidas por los inhibidores clásicos que existen en clínica hoy en día (sulbactam, tazaobactam y ácido clavulánico) y, que son capaces de hidrolizar un importante grupo de antibióticos beta-lactámicos incluidos los carbapenemas o penicilinas de tercera generación. Debido a la importancia de este problema resulta importante obtener compuestos capaces de inhibir estas metalo-enzimas. En esta Memoria se ha realizado un estudio de la degradación de amoxicilina, ampicilina, penicilina G y penicilina V inducida por iones Zn(II) (cofactor necesario para la activación de las metaloenzimas) en medio metanólico mediante espectrofostometría UV-V obteniéndose como principal producto de degradación el derivado penamáldico de cada antibiótico. A partir de este estudio se han fijado las condiciones idóneas para obtener complejos formados por la coordinación de ión Zn(II) a dos moléculas del derivado penamáldico de cada antibiótico, los cuales han sido aislados al estado sólido caracterizados mediante distintas técnicas instrumentales como son el análisis elemental, adsorción atómica, espectroscopia IR, espectroscopia H1 -RMN, termogravimetría y espectroscopia de masas. Para estos compuestos sintetizados se prevé una actividad inhibitoria frente a estas metalo-enzimas ya que poseen un grupo tiólico en la molécula y una esteroquímica análoga a la de los antibióticos beta-lactámicos, requerimientos fijados por otros autores como necesarios para que una molécula inhibida a las metalo-enzimas.