Mecanismos implicados en las conductas inducidas por el alcoholel papel de los enzimas cerebrales responsables del metabolismo del acetaldehído

Résumé

Existe un constante aumento del consumo de bebidas alcohólicas que, unido a un porcentaje de personas alcohólicas cada vez mayor, demanda nuevos estudios que puedan aportar respuestas a la cuestión de por qué se consume alcohol. Dentro de este marco se presenta el estudio realizado sobre los sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo del etanol tras las manipulaciones farmacológicas de la actividad de la catalasa y de la aldehido deshidrogenasa ALDH cerebrales, manipulaciones que generan modificaciones en algunas de las conductas inducidas por el etanol. Así, la manipulación tanto de la formación de acetaldehído (AcH), mediante el enzima catalasa, como de la degradación, mediante el enzima ALDH, más concretamente el isozima ALDH2 con una afinidad baja por el AcH, supone la implicación de este como metabolito activo del etanol. En función de lo anterior, desde este trabajo se plantea que el AcH, producido a nivel central, mediaría algunos de los efectos psicofarmacológicos del etanol. El desarrollo de este trabajo ha permitido evaluar la mediación de la catalasa y la ALDH cerbrales en el metabolismo del etanol; para ello se han utilizado diferentes sustancias como el 3-amino-1,2,4-triazol (AT), el ácido dietildihiocarbamato (DDTC) y la cianamida. La novedad y originalidad de la Tesis se basan en que en ningún trabajo anterior se ha planteado un estudio del metabolismo del etanol desde la inhibición de todos los pasos de su curva metabólica, es decir, desde la formación y la degradación del AcH producidas por la manipulación farmacológica de los sistemas enzimáticos implciados en el mismo y, por otra, en la utilización de determinadas sustancias como el DDTC o la conjunción de este y el 4-MP, para la evaluación del efecto de esas manipulaciones sobre la conducta inducida por etanol. Estas manipulaciones farmacológicas son relevantes y originales en la medida en que aúnan en un mismo trabaj