Preparación de compuestos bifuncionalizados de interés biológico por métodos enzimáticos

Resum

De los biocatalizadores utilizados en síntesis orgánica, las lipasas son los enzimas más eficaces para la resolución de mezclas racémicas. A través de procesos enzimáticos de hidrólisis, esterificación, transerificación, transesterificación o aminólisis, es posible preparar alcoholes, ácidos, éteres o aminas enantiopuras. En los últimos años la resolución enzimática de alcoholes con lipasas en disolvente orgánicos, ha demostrado ser el proceso más popular para la preparación de alcoholes con estructuras variadas y con una alta pureza óptica. En esta Memoria, estructurada en tres capítulos, se describe la obtención de tres tipos diferentes de sintones quirales, utilizando lipasas en disolventes orgánicos a través d procesos de transesterificación. Además, en algunos casos se ha realizado un estudio sistemático sobrelos diferentes parámetros que influyen en este tipo de procesos. El primer capítulo se ha dividió en dos parte, en la primera se ha estudiado la resolución vía O-acetilación enzimática de cis y trans-beta-hidroxiesteres cíclicos de 5 a 7 miembros utilizando las lipasas de Cándida antarctiva A y B, habiendo obtenido excelentes enantioselectividades en todos los casos, lo que ha permitido aislar los doce posibles eesteroisómeros de forma enantiopura y con altos rendimientos. En la segunda parte se ha llevado a cabo un estudios más detallado de la resolución enzimática de cis y trans-beta-hidroxiesteres cíclicos haciendo uso de la modernización molecular. Los resultados de este estudio mostraron que la conformación preferencial adoptada por los alcoholes cíclicos de partida, es uno de los factores más determinantes de la reactividad de éstos, frente a acilación catalizada por la CAL-B. En el segundo capítulo, se ha extendido la metodología desarrollada en el anterior apartado, aplicándola a la resolución de beta-hidroxinitrilos cíclicos, alfa,alfa-disustituidos de 5 y 6