Respuesta del nucleo estriado de rata (rattus norvegicus) adulta y senescente ante un fenomeno de hipoxia hipobarica aguda

Abstract

Se ha estudiado el papel que juega el óxido nítrico (NO) en el disparo y evolución de las rutas celulares y moleculares que subyacen a la senescencia y muerte neuronal, y la determinación si el NO posee algún efecto sobre posibles mecanismos regenerativos en el sistema nervioso central (SNC). Para lograr este doble objetivo, se partirá de un modelo de estrés extremo que combina envejecimiento e hipoxia, y en el que se estudiará la distribución celular y tisular y los posibles cambios en la expresión y actividad de las isoformas proteicas de la óxido nítrico sitasa (NOS) endotelial, neuronal e inducible, y de determinados marcadores de daño y muerte celular. Con objeto de evaluar el efecto del modelo sobre el sistema productor de NO, el estudio se llevará a cabo inicialmente en ganglios basales y en determinadas zonas neurogénicas del SNC de ratas viejas sometidas a bajas presiones de oxígeno en cámara hipobárica. Mediante técnica inmunocitoquímicas ópticas, electrónicas, de microscopía confocoal y de Western Blot se valorará cuantitativamente la distribución, expresión y actividad de los enzimas y marcadores a estudiar. También se utlizará microdisección y técnicas bioquímicas que demuestren posibles cambios en la formación del NO, nitratos, nitritos y nitrosirina en las zonas elegidas. Se estudian los efectos que puedan tener en el proceso hioóxico, fármacos donadores de NO o aquellos que inhiban su liberación o síntesis mediante el bloqueo de receptores de aminoácidos excitadores o inhibiendo directamente las diferentes isoformas de la óxido nítrico sintasa.