Cuantificación de ARNM y expresión proteica de las subunidades alfa y beta de canales de potasio que intervienen en la corriente de polarización IK durante la cardiogénesis

Resumen

La presente tesis doctoral aborda el analisis de la expresion de las subunidades alfa y beta de diversos canales ionicos de sodio, potasio y calcio en distintas fases del desarrollo embrionario. La hipotesis de trabajo es novedosa y la metodologia utilizada para llevar a cabo la experimentacion es sofisticada. Los resultado obtenidos con los 4 estudios que se incluyen en el apartado de resultados demuestran por promera vez: 1) Los patrones de expresion de las subunidades alfa KCNQ1, KCNH2, y beta KCNE3 en distintos tejidos y en distintos estadios del desarrollo embrionario asi como en ratones adultos. 2) La distinta expresion de las subunidades beta KCNE1-5 en tejido auricular respecto al ventricular, lo que justificaria diferencias en la expresion de las corrientes ionicas generados por los canales K formados por las subunidades KCNQ1 y KCNQH2, a pesar de que el patron de expresion de estas subunidades alfa es similar en la auricula y en ventriculo. 3) La localizacion de las distintas unidades alfa KCNQ1 y KCNH2 y beta KCNE1-3 dentro de la celula cardiaca, lo que premite profundizar en el conocimiento de las interacciones y la regulacion de los canales ionicos de potasio en la celulas cardiacas. 4) La distinta modulacion de la expresion de canales ionicos de sodio, calcio y potasio por parte de la proteina morfogenica osea (BMP10). La ausencia de BMP10 en el raton conduce a una dismuncion en las unidades alfa de los canales de sodio (SCNA5) y de potasio (KCNH2), sin modificar la de calcio (CACNAC1). Por el contrario, la sobreexpresion de BMP10 aumental expresion del ARNm para la subunidad CACNAC1.